V8彩票

新闻动态

分析方法验证的经验

分析方法验证的经验
质量标准的建立是一非常重要的模块,为保证建立的检测方法能有效适应检测要求,必须要用到分析方法验证。在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时,则质量标准分析方法也需进行验证。检测方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准起草说明或修订说明中。
常规检测中需验证的分析项目主要有:鉴别试验,杂质定量检查或限度检查,有效成分含量测定,以及其他成分(如防腐剂等)的测定等。药典规定验证的内容有:专属性、检测限、定量限、准确度、精密度(包括重复性、中间精密度和重现性)、线性和范围、耐用性。在实验中视具体方法拟订验证的内容。附表中列出的分析项目和相应的验证内容可供参考。方法验证内容如下。
一、准确度
准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度,一般用回收率(%)表示。准确度应在规定的范围内测试。案例:有关物质回收率
二、精密度
对于含量测定和杂质的定量测定一般应考虑方法的精密度。
三、专属性
       专属性系指在其他成分(如杂质、降解产物、辅料等)可能存在下,采用的方法能正确测定出被测物的特性。鉴别反应、杂质检查、含量测定方法均应考察其专属性。如方法不够专属,应采用多个方法予以补充。
1.鉴别反应
应能与可能共存的物质或结构相似化合物区分。不含被测成分的样品,以及结构相似或组分中的有关化合物,应均呈负反应(不呈正反应)。
2.含量测定和杂质测定
    色谱法和其他分离方法,应附代表性图谱,以说明方法的专属性,并应标明诸成分在图中的位置。色谱法中的分离度应符合要求。
    在杂质可获得的情况下,对于含量测定,试样中可加入杂质,考察测定结果是否受干扰,并可与未加杂质的试样比较测定结果。对于杂质测定也可向试样中加入一定量的杂质,考察杂质能否得到分离。
    在杂质或降解产物不能获得的情况下,可将含有杂质或降解产物的试样进行测定,与另一个经验证了的或药典方法比较结果。用强光照射,高温,高湿,酸、碱水解或氧化的方法进行加速破坏,以研究可能的降解产物和降解途径。含量测定方法应比对二个方法的结果,杂质检查应比对检出的杂质个数,必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测,进行峰纯度检查。
四、检测限
    检测限系指样品中被测物能被检测出的蕞低量。药品的鉴别试验和杂质检查方法,均应通过测试确定方法的检测限。常用的方法如下。
1.非仪器分析目视法
用已知浓度的被测物,试验出能被可靠地检测出的蕞低浓度或量。
2.信噪比法
用于能显示基线噪声的分析方法,即把已知低浓度试样测出的信号与空白样品测出的信号进行比较,算出能被可靠地检测出的蕞低浓度或量。一般以信噪比为3∶1或2∶1时相应浓度或注入仪器的量确定检测限。
3.数据要求
应附测试图谱,说明测试过程和检测限结果。
五、定量限
    定量限系指样品中被测物能被定量测定的蕞低量,其测定结果应具有一定的准确度和精密度。杂质和降解产物用定量测定方法研究时,应确定方法的定量限。
常用信噪比法确定定量限。一般以信噪比为10∶1时相应浓度或注入仪器的量确定定量限。例:定量限检测结果
六、线性与范围
应在规定的范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释,或分别精密称样,制备一系列供试样品的方法进行测定,至少制备5份供试样品。以测得的响应信号作为被测物浓度的函数作图,观察是否呈线性,再用蕞小二乘法进行线性回归。必要时,响应信号可经数学转换,再进行线性回归计算。
七、耐用性
       耐用性系指在测定条件有小的变动时,测定结果不受影响的承受程度,为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻,则应在方法中写明。典型的变动因素有:被测溶液的稳定性,样品的提取次数、时间等。液相色谱法中典型的变动因素有:流动相的组成和pH值,不同厂牌或不同批号的同类型色谱柱,柱温,流速等。气相色谱法变动因素有:不同厂牌或批号的色谱柱、固定相,不同类型的担体,柱温,进样口和检测器温度等。
案例:有关物质检查HPLC方法的耐用性

浙公网安备 33010602009122号

友情链接:盈盛彩票手机版  红彩会彩票app下载  盈盛彩票投注  盈盛彩票  盈盛彩票下载  红彩会彩票官网  盈盛彩票娱乐  盈盛彩票  

免责声明: 本站资料及图片来源互联网文章,本网不承担任何由内容信息所引起的争议和法律责任。所有作品版权归原创作者所有,与本站立场无关,如用户分享不慎侵犯了您的权益,请联系我们告知,我们将做删除处理!